目的:本论文以海蛇风湿胶囊为研究对象,通过建立非特异性炎症模型、疼痛模型及免疫性炎症模型,研究海蛇风湿胶囊抗风湿的药效作用及其机制,为研究开发治疗风湿病的海蛇风湿胶囊药物提供药理学方面的技术支撑。方法:本论文选择小鼠二甲苯致耳廓急性炎症肿胀实验,醋酸致小鼠腹腔毛细血管渗透性升高实验以及琼脂致小鼠肉芽肿形成实验作为抗炎作用研究模型,用热板法镇痛实验,热水甩尾镇痛实验,福尔马林致痛实验,冰醋酸所致小鼠扭体法镇痛实验作为镇痛作用研究模型,以小鼠迟发型免疫反应实验为免疫调节作用研究模型,综合三方面来研究海蛇风湿胶囊治疗风湿病的药效作用;通过造模弗氏完全佐剂性关节炎大鼠,对其致炎足组织中PGE2的含量、血清SOD活性、MDA含量以及细胞因子IL-1β、TNF-α含量进行测定,并利用小鼠巨噬细胞吞噬作用测定实验及小鼠脾淋巴细胞增殖功能测定实验来研究探索海蛇风湿胶囊抗风湿作用机理。结果:通过以上药效学研究实验发现,海蛇风湿胶囊组对小鼠耳廓急性炎症肿胀产生较明显的抑制作用,服用高剂量组药物的小鼠耳廓炎症肿胀抑制率达到64.33%;应用海蛇风湿胶囊可显著降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管对伊文思蓝染色液的通透性,服用高剂量海蛇风湿胶囊组药物对比模型组吸光度值具有极显著差异(P<0.01),炎性渗出抑制率最高为80.65%;海蛇风湿胶囊给药组的肉芽肿形成抑制率呈剂量上升趋势,且最高为53.91%,表明海蛇风湿胶囊在治疗急性炎症及慢性增生性炎症方面均表现出显著的抗炎作用。在热板法镇痛实验中,海蛇风湿胶囊极显著地提高小鼠正常痛阈值水平(P<0.01);热水甩尾实验中,给药后30 min和60 min,海蛇风湿胶囊中、高剂量对小鼠的痛阈值均具有极显著的提高作用(P<0.01);应用海蛇风湿胶囊灌胃小鼠对福尔马林致痛的抑制作用极显著(P<0.01),高剂量组疼痛评分最低(100.60±14.58);在扭体法镇痛实验中,海蛇风湿胶囊高、中、低三种剂量对小鼠的扭体反应均具有不同程度的抑制作用,高剂量组扭体次数抑制率达到48.89%,表明海蛇风湿胶囊具有良好的可持续的镇痛作用;小鼠迟发型免疫反应实验结果说明海蛇风湿胶囊高剂量组致敏前后的右后足垫厚度差与模型组比较有极显著差异(P<0.01)。通过抗炎镇痛作用机理实验研究发现,海蛇风湿胶囊能够降低炎症反应中过量产生的PGE2含量,提高血清SOD活性同时降低MDA含量,其中中、高剂量组作用效果显著(P<0.05),巨噬细胞吞噬作用实验中,应用海蛇风湿胶囊低、中、高三种剂量对小鼠灌胃给药能够极显著提高其吞噬功能(P<0.01);免疫调节作用机理探究实验中发现,海蛇风湿胶囊给药组显著降低IL-1β、TNF-α含量(P<0.05),并且调控小鼠脾淋巴细胞的增殖功能。结论:海蛇风湿胶囊具有明显抗炎、镇痛及免疫调节的药效作用。抗风湿机理实验研究揭示了应用海蛇风湿胶囊能够提高SOD活性和降低MDA水平间接调节机体自由基水平表现抗炎镇痛效果,促进巨噬细胞的吞噬作用以达到抗炎镇痛的效果并促进机体损伤修复,双向调节小鼠脾淋巴细胞的增殖及调控细胞因子IL-1β、TNF-α 水平等。
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