摘要： 目的:观察POF高脂血症模型大鼠在补肾方加味的调节下对脂代谢指标血清RLP-C、ApoA1、ApoB以及子宫ER表达的影响,血清RLP-C作为中药复方干预POF血脂紊乱的切入点,探讨该方药对大鼠早衰HLD模型的结果和调节机理。方法:观察SD雌性大鼠的动情变化45天后,选择有正常周期的48只大鼠,随机数字表法初步分为空白组12只、POF造模组36只,采用环磷酰胺（CTX）联合白消安（BUS）对POF造模组行腹腔注射（Intraperitonealinjection,IP）,同时造模组大鼠饲料更换高脂饮食,空白组IP生理盐水且仍喂基础饲料;验证POF成功建模后,造模组再随机均分为中药组、西药组、POF模型对照组各12只,共4组。每组灌胃用相应的溶液处理,空白组和模型对照组用0.9%NS填充,中药组及西药组分别灌以补肾方药液、戊酸雌二醇悬浮液,用药时间计20天。日常观察指标有:1.大鼠一般情况,2.动情周期的变化。均在动情间期处死大鼠,收集血液,取出卵巢和子宫组织,观察肝脏的外形形态;用Elise法检测血清FSH、E2;血清RLP-C、ApoA1、ApoB;观察卵巢在显微镜下的组织形态;免疫组织化学法检测子宫ERα水平,将结果进行统计学分析。结果:1.大鼠各阶段体重比较:大鼠造模前,空白组与POF造模组的体重无显著差异（P>0.05）,造模后空白组的体重均高于造模组（P<0.05）;用药后,灌药第1天:空白组体重均高于中药组、西药组和模型组（P<0.05）,灌药第9天:空白组体重均高于西药组和模型组（P<0.05）,灌药第18天:未发现四个组的体重差异有统计学意义（P>0.05）。2.大鼠血清FSH、E2水平变化:CTX+BUS造模后第3天:FSH和E2在造模组和空白组中均有差异,造模组FSH远高于对照组（P<0.001）,E2远低于对照组（P<0.001）;药物干预20天后:FSH和E2在模型组中分别表现为升高和下降,统计差异与正常组比较有意义（P<0.05）,用药2组与模型对照组比较中FSH含量明显降低、血清E2含量升高（P<0.05）,中、西用药组别中FSH含量无统计意义,但中药组E2升高稍有差异（P<0.05）。3.大鼠血清RLP-C、ApoA1、ApoB水平变化:模型组血清APOB、RLP-C升高,血清APOA1下降,与正常组比较具有明显差异（P<0.05）;治疗后中药组和西药组血清APOB、RLP-C含量较模型对照组均明显降低（P<0.05）。4.大鼠子宫ERα水平表达:子宫ERα表达在模型组中明显低于正常组（P<0.01）;与模型组比较,用药2组的大鼠ERα表达增加（P<0.05）。结论:1.CTX+BUS建立POF模型后大鼠的体重下降明显,并持续到造模后第4天。中药组大鼠体重在用药9天后与空白组无差异,其恢复速度最快。2.通过升高血清E2、降低血清FSH水平,补肾方复方加味、戊酸雌二醇能均可有效的治疗POF状态,且中药对雌激素水平的升高效果更好。3.通过降低血清ApoB、RLP-C水平,升高ApoA1水平,补肾方和雌激素均对POF脂代谢紊乱的调节明显有效。4.实验中的中、西用药使POF大鼠子宫ERα水平增加了表达,且在上皮细胞表达最好,间质细胞次之。5.补肾方加味在有效调节POF结合HLD相关血脂代谢紊乱方面,提高了子宫ER表达,其与RLP-C上有一定关联性。
补肾方加味;卵巢早衰;血脂代谢异常;脂蛋白残粒;子宫雌激素受体;
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