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亚精胺通过AMPK/mTOR 通路促进心肌自噬流减轻心肌梗死大鼠心功能障碍

研究背景

亚精胺, 是一种天然的多胺, 在哺乳动物体内广泛存在, 参与细胞的生长,增殖和再生。近期的研究表明口服亚精胺对衰老相关的心功能障碍有保护作用,并且这种作用是通过提高自噬产生的, 但是, 亚精胺是否能缓解心肌梗死后导致的心肌细胞损伤和心功能障碍目前仍然未明确。

研究目的

1 , 探讨亚精胺是否能改善心肌梗死大鼠心肌细胞损伤和心功能障碍, 证实亚精

胺的心血管保护作用。

2 , 探讨亚精胺是否通过促进自噬流改善心肌梗死大鼠心肌细胞损伤和心功能

障碍, 以及其他参与的机制。

3 , 探讨亚精胺在心肌梗死大鼠中是通过哪条信号通路促进自噬流

研究方法

采用心肌损伤的体内模型和体外模型来验证亚精胺在心肌梗死中的地位。血管紧张素Ⅱ 处理乳鼠原代心肌细胞构建细胞损伤模型, S D 大鼠永久前降支结扎来构建动物心肌梗死模型。研究结果在本研究中, 我们发现亚精胺可以提高A ng Ⅱ 处理的原代心肌细胞活力并且减少细胞坏死。同时, 亚精胺可以减少心肌梗死后大鼠的梗死面积、提高心脏收缩功能以及改善心脏肥大。另外, 亚精胺可以显著减少心肌梗死导致的氧化应激损伤和炎症因子释放, 再者, 我们发现亚精胺可以在体内实验和体外实验中促进自噬流并且减少细胞凋亡。更重要的是, 我们发现亚精胺在和自噬流抑制剂氯喹合用的情况下, 失去了部分对心肌细胞凋亡和心脏功能障碍的保护作用, 说明亚精胺对于心梗的保护作用至少有部分是依赖于促进细胞自噬流的。最后, 我们进一步发现亚精胺通过激活AMPK/mTOR 通路促进心肌细胞自噬流。

结论

总的来说, 我们的研究首次证实亚精胺可以改善心肌梗死导致的心肌损伤和心功能障碍, 并且这种作用是通过AMPK/mTOR 信号通路促进的自噬流产生的。

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